研究方向
► 研究方向一:活性小分子的发现
从天然产物出发,通过理性设计和计算机辅助设计相结合的方法,力图突出原始创新药物的理念,发现具有药用价值的小分子。
以天然活性肽为模板,应用液相合成和固相合成方法,通过非天然氨基酸的引入、天然氨基酸的N-烃基化、天然氨基酸的替换以及糖的导入等途径,构建小分子肽化合物库;同时建立不同的生物活性筛选模型,应用高通量筛选技术研究不同肽的生物活性以及影响活性的可能原因,明确构效关系;借助计算机辅助设计,对相关候选活性小肽与DNA的相互作用进行研究,为新药的开发奠定物质基础和相关的理论依据。
► 研究方向二:结构已知药物的拓展研究
以临床上疗效较好的药物作为研究对象,发现新的作用靶点和用途,改良合成方法,以实现制药过程的绿色化。
在消化、吸收的基础上,对结构已知药物的拓展性研究有望突破原有专利保护,形成具有自主知识产权的产品和工艺。针对药物分子或其中间体,利用现代有机合成反应中出现的新技术、新方法、新试剂,开发新的合成路径,通过更改原辅材料或改变合成步骤,提高反应收率和生产效率。开展的主要工作有:重新设计合成路线或改变合成反应步骤,对现有药物生产关键技术进行优化、改进,从而降低药物生产成本,为药物生产工艺的清洁化、绿色化及合成过程的优化奠定了方法学基础。
► 研究方向三:新型递药系统和成药性研究
针对药物自身理化特性、体内药动学规律以及临床疾病的发病机理,提出新型药物传递系统,增强药物传递的靶向性;在成药性研究方面,通过前期多学科的共同参与,提高成药的概率。
本研究方向立足于药剂学发展的前沿,以新型药物传递系统的平台建设为中心,结合研究团队成员具有药剂、药理、药分、合成等多学科交叉的学术背景的特点,在新化合物成药性研究的初期即开始多学科的协作攻关,确保研究的全面性、客观性和高效性。主要开展肿瘤靶向给药系统研究、新型药用辅料研究和难溶性药物的新型给药系统研究三方面的研究。
此外,在制药过程中典型污染物环境行为与控制理论的研究方面,通过对废菌丝体分子生物学特性和环境降解机理、典型污染物水体环境行为和生物效应的研究,建立了制药行业典型污染物对环境影响的评价体系,确定了污染物分子生物学特性和环境降解机理,为制药过程中产生的废菌丝体、制药废水、VOCs与恶臭等污染物的控制提供了理论依据。
